Исследование Bio-Normalizer (авария на Чернобыльской АЭС)

Клиническая эффективность и безопасность биологически активной добавки Bio - Normalizer в отношении ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС

Учреждения:
Российский центр медицинской радиологии: Россия, г. Обнинск, ул. Курчатова, 4
Тел: (08439) 7207572076

Украинский центр медицинской радиологии: Украина, г. Киев, ул. Мельникова 53
Тел.: (044) 2130637

Руководители исследования:
Анатолий Цуб, профессор, д. м. н., член Российской академии медицинских наук, директор Российского центра медицинской радиологии
Михаил Каплан, профессор, д. м. н., глава клинического отдела
Российского центра медицинской радиологии
Анатолий Романенко, профессор, д. м. н., член Украинской академии медицинских наук, директор Украинского центра медицинской радиологии

Координатор исследования:
Людмила Коркина, профессор, д.м.н., руководитель лаборатории клеточной биофизики и биохимии Российского Медицинского Университета
Тел./Факс: (095) 434 7187

Москва, 1996

Переведено с английского: Оригинал отчета

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Краткое содержание
2. Введение
3. Пациенты
4. Порядок исследования
5. План лечения
6. Параметры исследования
1. Статистические методы
2. Этические соображения
7. Результаты
1. Биохимия крови
2. Иммунологический статус
3. Статус свободных радикалов
4. Клиническая эффективность
1. (a) Сердечно-сосудистая система
2. (b) Психоневрологический статус
8. Заключение
9. Таблицы

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Для оценки клинической эффективности и безопасности кратковременного применения оздоровляющей пищевой добавки Bio-Normalizer (BN) проведено двухцентровое двойное слепое исследование случай-контроль среди ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. 86 пациентов, страдающих от хронических эффектов радиоактивного облучения, были направлены в больницы и случайно распределены в контрольную и экспериментальную группы.

Пациентам экспериментальной группы ежедневно давали различные дозы BN в течении 1 месяца, одновременно проводя традиционное лечение. Полученные результаты показали полную безопасность применения Bio-Normalizer, установленную на основании хорошей переносимости, отсутствия побочных эффектов и работы жизненно важных органов (печени, почек и системы кроветворения). Несмотря на то, что добавка обогащена натуральными углеводами, она никак не повлияла на уровень сахара в крови пациентов или их переносимость глюкозы.

На биохимическом уровне прием BN привел к значительному улучшению нарушенного уровня свободных радикалов в результате снижения интенсивности перекисного окисления липидов, нормализации пониженного уровня глутатиона, а также повышения общей антиоксидантной активности плазмы и антиоксидантных ферментов. Положительный клинический эффект наблюдался в отношении кровяного давления, некоторых функций сердца, иммунитета и психоневрологического состояния. По наблюдениям пациентов и врачей, значительно улучшилось общее клиническое состояние и качество жизни. На основании этого сделан вывод о том, что BN может применяться для профилактики и лечения вызванных радиацией свободнорадикальных патологий у пациентов, подвергнувшихся терапевтическому, случайному или естественному радиоактивному облучению.

ВВЕДЕНИЕ

Весь мир знает о том, что в результате атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки в 1945 году сотни тысяч людей погибли, еще большее их количество пострадало от последствий радиоактивного излучения. С тех пор в мире произошло несколько радиационных катастроф, вызвавших огромное количество жертв и глобальное загрязнение окружающей среды, которое опасно до сих пор. В настоящее время существует два главных источника радиационного заражения: аварии на атомных электростанциях (например, произошедшая 26 апреля 1989 года авария на Чернобыльской АЭС) и испытания ядерного оружия. В течении многих лет ядерные испытания проводились в пустыне Невада (США), на Семипалатинском полигоне (Казахстан), на атолле Бикини и других островах в Тихом океане.

По информации разных источников, в Чернобыле общее количество радиации сразу после взрыва составило от 12 до 50 миллионов, а по некоторым оценкам – до 120 миллионов кюри (Ки). Выброшенный взрывом радиоактивный материал в основном состоял из цезия-137 (период полураспада 30 лет), стронция (50,4 дня), иода-131 (8 дней) и плутония (6600 лет). Хотя и в Чернобыле, и в Хиросиме сила взрыва была огромной, в Чернобыле пострадали главным образом сотрудники электростанции, пожарные и солдаты, которые либо мгновенно погибли, либо получили тяжелые радиационные поражения, либо испытали на себе отдаленные последствия облучения. Больше всего людей пострадали от излучения, порожденного радионуклидом Cs-137 в результате как внешнего облучения от поверхностного радиоактивного заражения, так и внутреннего – от употребления зараженной пищи.

В ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС участвовало более полумиллиона солдат, пожарных, инженеров и рабочих. Практически все они долгое время подвергались как внешнему, так и внутреннему радиационному облучению. У некоторых людей развились такие несомненные клинические признаки лучевой болезни, как полицитемия, нарушение работы костного мозга, кровотечения, полиартрит, легочный фиброз, увеличенный риск развития опухолей, и так далее. Понятно, что средняя продолжительность жизни у этой категории населения стала значительно меньше, чем в среднем по России. В то же время, стало известно, что низкоинтенсивное, но продолжительное ионизирующее облучение вызывает ряд патологических состояний, которые ранее не считались результатом воздействия радиации. Например, ликвидаторы, как и пожилые люди, подвержены частым бактериальным и вирусным инфекциям, страдают от атеросклероза, имеют высокую степень деградации нервной системы и так далее.

Недавно было установлено, что низкоуровневое радиоактивное облучение вызывает у людей преждевременный процесс старения. Одна из рабочих гипотез объясняет этот эффект отсутствием или недостаточной эффективностью механизмов саморегуляции, вызванной нарушением баланса оксидантов и антиоксидантов в организме. В настоящее время общеизвестно, что вредное воздействие радиации обусловлено активными формами кислорода, возникающими в результате прямого взаимодействия γ- и β-излучения с молекулами кислорода, воды и органических соединений. Кроме того, попавшие в организм радиоизотопы могут влиять на эндогенные системы, которые производят активный кислород, например, в составе лейкоцитов, которые считаются основным его источником. Активные формы кислорода (неорганические, супероксидные, кислород-центрированные и гидроксильные радикалы, а также пероксид водорода) способны взаимодействовать практически со всеми важнейшими биологическими веществами (липидами, белками, нуклеиновыми кислотами, полисахаридами и т. д.).

Радиационное излучение всегда было частью окружающей среды, поэтому человеческий организм определенным образом к нему приспособился. В организме человека есть мощные антиоксидантные системы, которые защищают клетки и неклеточный материал от свободных радикалов.

Эти системы включают в себя такие ферменты, как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, глютатион, пероксидаза и глютатионредуктаза, а также различные неферментные соединения (рудуцированный глютатион, железосвязывающие белки, витамины-антиоксиданты, мочевая кислота, и т. д.). Есть мнение, что дисбаланс между скоростью производства свободных радикалов и их обезвреживанием антиоксидантной защитной системой может привести к развитию тяжелых патологий, таких как дегенеративные, возрастные и вызываемые окружающей средой заболевания, а также опухоли, воспаления и аллергии. Большинство этих патологий обнаружены после острого или хронического облучения организма.

Главная цель данного исследования – выяснить, насколько безопасен и клинически эффективен Bio-Normalizer в отношении ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС для борьбы с вызванными облучением вторичным иммунодефицитом и атеросклерозом, а также для сокращения дегенеративных процессов центральной нервной системы.

ПАЦИЕНТЫ

Для этого исследования пациенты отбирались среди людей, у которых общая поглощенная доза радиации составила  от 0,43 до 2,98 Гр. Все пациенты имели поддающиеся измерению или оценке сердечно-сосудистые, психоневрологические, желудочно-кишечные или дегенеративные заболевания и/или нарушения иммунной системы. Пациенты, страдающие алкоголизмом, психическими нарушениями или быстро прогрессирующими заболеваниями внутренних органов, а также неготовые сотрудничать, признаны негодными для исследования.

ПОРЯДОК ИССЛЕДОВАНИЯ

Подходящие пациенты случайным образом распределены на группы, получавшие либо традиционное лечение и плацебо (контрольные группы, 25 пациентов), либо традиционное лечение и BN в соответствующей дозировке (экспериментальные группы, 61 пациент). Плацебо было неотличимо от пакетиков BN по размеру, цвету и вкусу. Исследование проводилось двойным слепым методом: ни пациенты, ни лечащие врачи не знали, какое вещество используется в их группе. Методика случайного распределения основана на технике рандомизированного блока с использованием таблицы случайных чисел.

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ

Пациенты обеих групп получали традиционное лечение и ежедневно осматривались лечащими врачами. Кроме того, пациенты экспериментальной группы получали 3 либо 6 г BN на ночь ежедневно в течении 28 дней. Пациенты контрольной группы в то же время получали 3 г плацебо в виде подслащенного порошка.

ПАРАМЕТРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Перед проведением исследования пациенты прошли опрос, касающийся рода их занятий. Особое внимание уделялось наличию профессиональных рисков, количеству проведенного в Чернобыле времени, курению. Поглощенная доза изотопов Cs-137 и Sr-90 (общая доза облучения всего организма) определена с помощью проведенных вскоре после аварии измерений и допущений касательно всасываемости этих веществ. Существующие заболевания задокументированы на пробном приеме исходя из жалоб пациентов, биохимии сыворотки крови и гематологических параметров. Помимо прочих анализов, определены иммунологический статус и статус свободных радикалов. Отбор всех образцов крови осуществлялся не менее чем через 10 часов после приема пищи. Измерения проводились не менее двух раз в начале и после окончания клинического исследования. Выбранные для отслеживания соответствующих заболеваний анализы проводились еженедельно.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Использованы методы медиан и SEM . Анализ парных данных, таких как показатели биохимических, гематологических, иммунологических измерений и уровня свободных радикалов до и после исследования, производился с помощью двухвыборочного t-критерия Стьюдента. Сравнение показателей двух групп проводилось по U-критерию Манна — Уитни.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Протокол исследования соответствует принципам Хельсинкской декларации по правам человека, изучен и одобрен Комитетами по этике обоих радиологических центров.  Перед рандомизацией все участники дали информированное письменное согласие.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Восемьдесят шесть пациентов, удовлетворяющих критериям отбора, случайно распределены по группам. В последствии ни один участник не был исключен из исследования. Из 86 пациентов, принявших участие в исследовании, 61 был подвергнут традиционному лечению с добавлением BN, 25 – традиционному лечению с плацебо.

Две группы имели сравнимые первоначальные показатели, общая полученная пациентами доза облучения организма сильно не различалась (таблица 1), составляя от 0,43 до 2,98 Гр. Обе группы хорошо сбалансированы в отношении исследуемых характеристик. Пациенты обеих групп страдали от сердечно-сосудистых, психоневрологических, желудочно-кишечных и дегенеративных расстройств (таблица 2). Bio-Normalizer показал хорошую переносимость у всех пациентов, побочных эффектов не обнаружено. Никто не был исключен из исследования по причине непереносимости, аллергических реакций или иным причинам. Вес тела пациентов оставался неизменным на протяжении всего исследования.

Как в начале, так и в ходе исследования у пациентов обеих групп не обнаружено аномалий или значительных изменений таких показателей сыворотки крови, как общий уровень печеночных ферментов, билирубина, белков, мочевины и креатинина. В начале и после завершения клинического исследования никаких аномалий количества клеток крови не зафиксировано.

Биохимия крови

В начале и ходе исследования не отмечено значительных различий уровня глюкозы в крови (таблица 3) и биохимических параметров, характеризующих работу печени (таблицы 4-10) и почек (был определен уровень креатинина и мочевины, данные не приводятся). Первоначальные средние значения этих показателей были в пределах нормы. Применение Bio-Normalizer не повлияло на исходное нормальное количество клеток крови и уровень гемоглобина у экспериментальной группы пациентов (таблицы 11-13).

Иммунологический статус

Иммунологический статус пациентов был определен с помощью различных современных методов, таких как счетчик Коултера для определения дифференциального количества клеток крови. Измерение субпопуляций лейкоцитов проводилось методом проточной цитофлуориметрии (FACStar plus, Becton Dickinson, США) с использованием соответствующих моноклональных антител, предварительно обработанных  флуоресцеин изотиоцианатом (Simultest, Becton Dickinson, США). Обработка данных производилась на программном обеспечении «FACStar plus». Концентрация IgG, IgA и  IgM определена методом радиальной диффузии. В некоторых случаях концентрация циркулирующих иммунных комплексов определялась методом осаждения.

Первоначально, практически у всех обследованных пациентов (80-92%) был нормальный уровень CD3+, CD 19+ и различных классов иммуноглобулинов, функция фагоцитарных клеток также была нормальной. В то же время, более чувствительные иммунологичекие параметры, такие как концентрация CD4+, CD8+ и соотношение CD4+/CD8+ несколько отличались от нормы, вероятно, в результате радиационного облучения. Не удалось обнаружить никаких статистически значимых изменений в показателях, характеризующих иммунологический статус пациентов, таких как субпопуляции лимфоцитов, фагоцитоз и концентрация иммуноглобулинов (таблицы 14-20).

Однако среднее соотношение CD4+/CD8+ значительно увеличилось (1,0 против 1,5; р<0,05) в одной из экспериментальных групп, получавшей 6 г BN. Следует также отметить, что в некоторых случаях (у пациентов 1, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 21, 25, 26, 28 из киевской группы; у пациентов 6, 7, 9, 10, 15 из обнинской группы) на стадии отбора были выявлены нарушения иммунологических характеристик. Применение Bio-Normalizer значительно улучшило первоначально анормальный уровень иммуноглобулина и состояние лимфоцитных субпопуляций (см. истории болезни). Эти индивидуальные изменения недоступны для статистической оценки.

Статус свободных радикалов

Более сложная картина наблюдалась при анализе статуса свободных радикалов пациентов. Практически у всех подвергнувшихся случайному радиоактивному облучению пациентов наблюдалось нарушение баланса между производством кислородных радикалов и их дезактивацией. Так, измеренный по ТБК-реактантам уровень пероксидации липидов в плазме крови был выше нормы (47,0 мкмоль/мл плазмы против 34,2 мкмоль/мл плазмы), а общая антиоксидантная активность плазмы была значительно ниже, чем у доноров (900 по U-критерию Манна – Уитни против 1650 U). Однако после кратковременного приема Bio-Normalizer количество ТБК-реактантов снизилось, а антиоксидантная активность плазмы увеличилась по сравнению с первоначальным уровнем (таблицы 21-24).

Обе дозировки эффективно ингибировали пероксидацию липидов, но только ежедневный прием 3 г BN улучшил общую антиоксидантную активность плазмы. При дозировке 6 г в день BN увеличил пониженный уровень глютатиона в эритроцитах практически до нормальных значений (таблица 25). В то же время, BN никак не повлиял на ферменты метаболизма глютатиона: глютатионпероксидазу (таблица 26) и глютатионредуктазу (таблица 27). По данным, полученным Украинским центром радиологии, прием BN стимулировал активность обоих внутриклеточных антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы и каталазы (таблицы 22 и 23). Все вышеперечисленные параметры статуса свободных радикалов у пациентов контрольной группы значительно не изменились.

В общем и целом, исследование статуса свободных радикалов во время терапевтического курса Bio-Normalizer показало, что он способен устранить риск разрушительного воздействия свободных радикалов на биологически активные молекулы и клеточные структуры. Это делает возможными неспецифическую профилактику и/или лечение патологий, вызванных облучением и связанных со статусом свободных радикалов.

Клиническая эффективность

(a) Сердечно-сосудистая система

Большинство из подвергшихся радиоактивному облучению пациентов, принимавших участие в исследовании, страдали различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (таблица 2), включая стенокардию, атеросклероз коронарных артерий, ишемию, эссенциальную гипертензию и сочетание двух последних патологий. Оценка клинического состояния пациентов проводилась с помощью традиционных диагностических процедур, включавших в себя непрерывное двухчасовое измерение кровяного давления, электрокардиографию (Biose 6000, США)?эхокардиографию (SAL 77A, Toshiba, Япония), велоэргометрию и т. д. Статистическая оценка результатов проводилась на IBM-совместимом компьютере с использованием программного обеспечения Quattro Pro, версия 5.0.

На момент начала исследования средние значения систолического и диастолического давления были в пределах нормы, статистически значимых изменений в ходе исследования не обнаружено ни у одной из групп (данные не приводятся). Однако выборка пациентов с повышенным давлением (37 человек) показала очевидный нормотензивный эффект от приема Bio-Normalizer (таблица 28). Данные этой таблицы свидетельствуют о том, что ежедневный прием 6 г BN снизил систолическое давление пациентов на 21-11 мм рт. ст., а диастолическое – на 11-6 мм рт. ст. Ежедневный прием 3 г BN снизил систолическое давление на 9 мм рт. ст., а диастолическое – на 4 мм рт. ст. У пациентов контрольной группы изменение кровяного давления не наблюдалось.

Оказывая положительное терапевтическое действие, Bio-Normalizer также значительно снизил недостаточность гипертрофированного левого желудочка у пациентов с повышенным давлением. Данные эхокардиографии говорят о том, что ежедневный прием 6 г BN пациентами с гипертрофией миокарда привел к нормализации сердечного выброса, сократимости миокарда, а также экскурсии задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (таблица 29).

Кроме того, как показала велоэргометрия и физические упражнения, улучшились нарушенные физические возможности данных пациентов (таблица 30). Выяснилось, что до начала исследования физические возможности пациентов разных групп практически не отличались. После прохождения терапевтического курса с применением 3 г BN пороговая физическая мощность возросла на 10,8% (максимум), у этой группы пациентов также значительно возросла эффективность потребления энергии при физических нагрузках. В контрольной группе и в группе, принимавшей по 6 г BN, изменений физических возможностей пациентов не зафиксировано.

(b) Психоневрологический статус

Изучение неврологического состояния проводилось с помощью традиционных диагностических процедур. Для оценки психологического состояния использовались тесты и опросник на базе Миннесотский многоаспектного личностного опросника (MMPI (WHO)). Диагностированные нарушения неврологического характера были подтверждены исследованием кровотока мозга с помощью реоэнцефалографии и ультразвукового сканирования (Vazoflo-3, Sonikaid, Великобритания).

Оценка биоэлектрической активности мозга проводилась на энцефалографе (Berg-Fourie Analyzer, Biomedica, Италия). По результатам неврологического обследования, у 48% принимавших участие в исследовании пациентов обнаружен вегето-дистонический синдром, у 34% обнаружена церебральная гипертензия II стадии, у 9% выявлен церебральный атеросклероз в сочетании с повышенным давлением. Практически все пациенты жаловались на постоянную или перемежающуюся головную боль, головокружение, повышенную раздражительность, подавленное настроение, нарушения памяти и эпизодическое повышение кровяного давления.

На завершающем этапе клинических испытаний у пациентов обеих экспериментальных групп отмечена положительная динамика общего психоневрологического состояния. Различий между этими двумя группами не выявлено. В ходе клинических испытаний и после их завершения психоневрологическое состояние пациентов значительно улучшилось: более 50% получавших 3 или 6 г BN пациентов стали лучше спать, снизилась частота головокружений и головных болей, уменьшилась утомляемость, раздражительность и проявления дистонического синдрома. Лечащие врачи объяснили эти результаты улучшением церебрального метаболизма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Применение Bio-Normalizer в отношении ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС полностью безопасно и не сопряжено ни с какими негативными эффектами, что подтверждается жизненными показателями и различными клинико-химическими параметрами работы печени и почек, а также клеточным составом крови. Ежедневный прием сравнительно больших доз BN на протяжении 1 месяца не повлиял на углеводный метаболизм пациентов.
2. BN значительно снизил окислительный стресс, характерный для подвергшихся радиоактивному облучению людей. Прием BN снизил интенсивность пероксидации липидов, повысил сниженный уровень глютатиона, улучшил общую антиоксидантную активность плазмы и стимулировал активность главных антиоксидантных ферментов в клетках крови. Эти свойства имеют значение для профилактики, уменьшения интенсивности проявления симптомов и лечения вызванных свободными радикалами патологий, возникших в результате радиоактивного облучения.
3. BN можно считать гипотензивным средством, способным снижать повышенное кровяное давление у пациентов с первичной эссенциальной гипертензией. У данных пациентов BN также улучшил функцию гипертрофированного левого желудочка.
4. Оптимизировав процессы потребления энергии, BN улучшил нарушенные физические возможности пациентов.
5. Зафиксировано положительное влияние Bio-Normalizer на психоневрологический статус пациентов, подвергшихся радиоактивному облучению. У пациентов снизилась частота головных болей и головокружения, улучшился сон и настроение, снизилась раздражительность, а также уменьшились проявления дистонического синдрома и вегетативного невроза.

Координатор исследования:
Людмила Коркина, профессор, д. м. н.,
руководитель лаборатории клеточной биофизики и биохимии
Российского Медицинского Университета

 Таблица 1
 Исходные данные трех исследованных групп

Параметр	Группа
	Контрольная (n = 25)	3 г BN (n=16)	6 г BN (n=45)
Возраст (лет)	43 (32÷54)	45 (34÷59)	44 (32÷55)
Пол М/Ж	19М/2Ж	16М/0Ж	44М/5Ж
Количество курящих	11	7	23
Доза облучения (Гр)	0,5÷2,44	0,56÷2,67	0,7÷2,98
Уровень гемоглобина (г/л)	148,5±8	153±5	152±8,5
Гликемия (ммоль/л)	5,12±0,43	5,13±0,41	5,76±1,35

 Таблица 2
 Изучавшиеся характеристики пациентов

Параметр	Группа
	Контрольная (n = 25)	3 г BN (n=16)	6 г BN (n=45)
Возраст (лет)	43 (32÷54)	45 (34÷59)	44 (32÷55)
Ишемическая болезнь сердца	23%	21%	20%
Артериальная гипертензия	32%	30%	37%
Атеросклероз + артериальная гипертензия	8%	10%	8,5%
Нейрососудистая дистония	46%	48%	48%
Энцефалопатия	78%	82%	80%
Хронический гастрит, холицистит, дуоденит и колит	4%	4%	5%
Другие заболевания	9%	13%	10%

 Таблица 3
 Уровень глюкозы (ммоль/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
5,84±2,04 (первый осмотр)	4,79±0,27 (первый осмотр)
4,71±0,55 (второй осмотр)	4,77±0,24 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
5,13±0,41 (первый осмотр)	5,44±0,59 (первый осмотр)
5,49±0,45 (второй осмотр)	5,29±0,37 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
5,68±0,66 (первый осмотр)
5,57±0,66 (второй осмотр)

 Таблица 4
 Общий билирубин (ммоль/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
16,6±3,9 (первый осмотр)	14,4±3,4 (первый осмотр)
13,2±3,5 (второй осмотр)	11,1±3,0 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
12,0±2,2 (первый осмотр)	14,4±5,8 (первый осмотр)
11,7±4,1 (второй осмотр)	14,7±4,1 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
14,9±4,7 (первый осмотр)
14,2±7,5 (второй осмотр)

 Таблица 5
 Общий уровень белка (г/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
67,7±8,0 (первый осмотр)	71,1±5,7 (первый осмотр)
66,1±7,6 (второй осмотр)	71,1±4,9 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
76,1±5,2 (первый осмотр)	80,4±6,8 (первый осмотр)
77,7±5,9 (второй осмотр)	81,0±5,9 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
83,1±10,6 (первый осмотр)
79,5±3,4 (второй осмотр)

 Таблица 6
 Уровень АЛТ (U/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
25,0±10,7 (первый осмотр)	26,1±11,5 (первый осмотр)
25,4±11,3 (второй осмотр)	30,3±15,9 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
29,7±15,0 (первый осмотр)	23,3±15,3 (первый осмотр)
28,5±13,6 (второй осмотр)	23,7±9,0 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
24,1±7,7 (первый осмотр)
27,0±10,6 (второй осмотр)

 Таблица 7
 Уровень АСТ (U/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
20,2±7,2 (первый осмотр)	21,9±9,3 (первый осмотр)
19,9±5,6 (второй осмотр)	20,3±4,0 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
28,3±9,4 (первый осмотр)	24,9±8,1 (первый осмотр)
25,5±6,4 (второй осмотр)	27,8±7,5 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
26,1±12,0 (первый осмотр)
28,5±9,7 (второй осмотр)

 Таблица 8
 Уровень холистерина (ммоль/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
5,81±1,17 (первый осмотр)	5,32±1,04 (первый осмотр)
5,78±1,14 (второй осмотр)	5,28±1,06 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
5,94±1,22 (первый осмотр)	6,38±0,86 (первый осмотр)
5,84±0,93 (второй осмотр)	6,29±0,95 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
6,11±1,52 (первый осмотр)
5,84±1,50 (второй осмотр)

 Таблица 9
 Уровень β-липопротеина

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
59,3±14,1 (первый осмотр)	59,0±13,8 (первый осмотр)
58,4±14,3 (второй осмотр)	52,6±12,5 (второй осмотр)

 Таблица 10
 Уровень триглицерида

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
1,85±0,60 (первый осмотр)	1,92±0,71 (первый осмотр)
2,10±0,74 (второй осмотр)	1,92±0,87 (второй осмотр)

 Таблица 11
 Уровень гемоглобина (г/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
143±8 (первый осмотр)	140±9 (первый осмотр)
141±7 (второй осмотр)	138±9 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
153±5 (первый осмотр)	157±7 (первый осмотр)
159±14 (второй осмотр)	153±5 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
160±9 (первый осмотр)
159±9 (второй осмотр)

 Таблица 12
 Уровень красных кровяных телец (×1012/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
4,59±0,34 (первый осмотр)	4,50±0,26 (первый осмотр)
4,61±0,26 (второй осмотр)	4,52±0,23 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
4,75±0,37 (первый осмотр)	5,01±0,38 (первый осмотр)
4,98±0,43 (второй осмотр)	5,07±0,93 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
5,12±0,36 (первый осмотр)
4,99±0,35 (второй осмотр)

 Таблица 13
 Уровень белых кровяных телец (109/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
6,47±1,72 (первый осмотр)	6,20±1,39 (первый осмотр)
6,69±1,49 (второй осмотр)	6,69±1,49 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
7,11±3,55 (первый осмотр)	7,39±1,63 (первый осмотр)
6,85±1,80 (второй осмотр)	6,59±1,15 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
6,24±1,41 (первый осмотр)
6,21±1,49 (второй осмотр)

 Таблица 14
 CD4+

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
49,1±8,5 (первый осмотр)	43,2±4,5 (первый осмотр)
48,1±7,3 (второй осмотр)	48,1±5,7 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
40,6±8,6 (первый осмотр)	39,5±5,4 (первый осмотр)
38,3±7,7 (второй осмотр)	39,0±5,4 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
34,0±6,9 (первый осмотр)
43,3±6,6 (второй осмотр)

 Таблица 15
 CD8+

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
26,7±6,8 (первый осмотр)	27,1±8,0 (первый осмотр)
26,8±6,3 (второй осмотр)	26,7±6,8 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
27,4±7,6 (первый осмотр)	31,0±3,9 (первый осмотр)
31,8±8,2 (второй осмотр)	30,0±6,2 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
33,7±6,6 (первый осмотр)
30,6±6,6 (второй осмотр)

 Таблица 16
 IgG (г/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
13,2±1,6 (первый осмотр)	12,4±2,1 (первый осмотр)
12,9±1,6 (второй осмотр)	12,4±1,2 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
8,8±3,0 (первый осмотр)	10,9±1,4 (первый осмотр)
9,8±1,9 (второй осмотр)	7,9±1,9 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
10,7±1,9 (первый осмотр)
11,3±1,7 (второй осмотр)

 Таблица 17
 IgA (г/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
1,95±0,38 (первый осмотр)	1,90±0,24 (первый осмотр)
2,04±0,38 (второй осмотр)	2,08±0,25 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
1,86±0,78 (первый осмотр)	2,01±0,58 (первый осмотр)
1,91±0,45 (второй осмотр)	1,74±0,52 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
2,11±0,33 (первый осмотр)
2,18±0,56 (второй осмотр)

 Таблица 18
 IgM (г/л)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
1,54±0,31 (первый осмотр)	1,21±0,24 (первый осмотр)
1,51±0,33 (второй осмотр)	1,25±0,31 (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
0,91±0,56 (первый осмотр)	1,03±0,24 (первый осмотр)
0,90±0,45 (второй осмотр)	1,13±0,47 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
0,96±0,25 (первый осмотр)
0,83±0,43 (второй осмотр)

 Таблица 19
 Фагоцитарное число (ФЧ)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
58,7±3,1 (первый осмотр)	59,7±7,0 (первый осмотр)
60,3±5,2 (второй осмотр)	60,8±6,2 (второй осмотр)

 Таблица 20
 Фагоцитарный индекс (ФИ)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов	Группа В (контрольная), 10 пациентов
4,70±0,56 (первый осмотр)	5,08±0,72 (первый осмотр)
5,25±0,98 (второй осмотр)	5,27±1,00 (второй осмотр)

 Таблица 21
  Уровень малондиальдегида (MDA) (мкмоль/мл плазмы)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов
44,5±5,2*) (первый осмотр)
36,2±4,8*) (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
48,2±6,3*) **) (первый осмотр)	45,8±10,1 (первый осмотр)
38,6±4,1*) (второй осмотр)	45,6±5,6 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
49,4±6,0*)**) (первый осмотр)
38,5±4,1*) (второй осмотр)

*) Количество до и после приема BN, P1 < 0,05.
**) Экспериментальное и контрольное количество, P2 < 0,05.

 Таблица 22. Активность СОД (мг/г Hb (белка тканей))

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов
1,81±0,23*) (первый осмотр)
1,77±0,16*) (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
3,10±0,43*) **) (первый осмотр)	3,18±0,34 (первый осмотр)
3,95±0,43*) (второй осмотр)	3,22±0,29 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
3,50±0,33*)**) (первый осмотр)
4,88±0,23*) (второй осмотр)

P1'>0,05; P1''<0,05; P1'''<0,01; P2'>0,05; P1''>0,05

 Таблица 23
 Активность каталазы (мг/г Hb)

Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
1060±160*) (первый осмотр)	1600±100 (первый осмотр)
1300±140*) (второй осмотр)	1470±160 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
1100±120*) (первый осмотр)
1350±150*) (второй осмотр)

P1'<0,05; P1''<0,05

 Таблица 24
 Антиоксидантная активность плазмы (U)

Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
790±40*) (первый осмотр)	1200±160 (первый осмотр)
1430±110*) (второй осмотр)	1250±200 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
800±120*) (первый осмотр)
940±100*) (второй осмотр)

P1'<0,01; P1''<0,05

 Таблица 25
 Уровень глютатиона (GSH) (мкмоль/г Hb)

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 30 пациентов
3,43±0,92*) (первый осмотр)
4,88±0,81*) (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
4,90±0,62*)**) (первый осмотр)	4,41±0,61**) (первый осмотр)
3,20±0,33*) (второй осмотр)	3,26±0,41 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
3,98±0,41*) (первый осмотр)
4,58±0,51*) (второй осмотр)

P1'<0,05; P1''>0,05; P2'>0,05

 Таблица 26
 Активность глютатионпероксидазы (мкмоль/л)

Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
190±20 (первый осмотр)	194±10 (первый осмотр)
200±15 (второй осмотр)	190±15 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
230±15 (первый осмотр)
210±20 (второй осмотр)

 Таблица 27
 Активность глютатионредуктазы (мкмоль/л)

Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 16 пациентов	Группа С (контрольная), 15 пациентов
825±50 (первый осмотр)	770±60 (первый осмотр)
830±50 (второй осмотр)	780±90 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  15 пациентов
880±90 (первый осмотр)
1000±150 (второй осмотр)

 Таблица 28. Кровяное давление

Пациенты из Обнинска
Группа А (BN, 6 г в день), 16 пациентов		Группа В (контрольная), 10 пациентов
Систолическое	Диастолическое	Систолическое	Диастолическое
149±10*) (первый осмотр)	94±6*) (первый осмотр)	130±5 (первый осмотр)	85±5 (первый осмотр)
127±6*) (второй осмотр)	83±4*) (второй осмотр)	128±4*) (второй осмотр)	82±3*) (второй осмотр)
Пациенты из Киева
Группа А (BN, 3 г в день), 9 пациентов		Группа С (контрольная), 15 пациентов
Систолическое	Диастолическое	Систолическое	Диастолическое
152±2*) (первый осмотр)	96±1*) (первый осмотр)	132±5 (первый осмотр)	82±2 (первый осмотр)
143±2*) (второй осмотр)	92±1*) (второй осмотр)	130±4 (второй осмотр)	83±2 (второй осмотр)
Группа В (BN, 6 г в день),  12 пациентов
Систолическое	Диастолическое
148±4*) (первый осмотр)	91±3*) (первый осмотр)
137±4*) (второй осмотр)	85±2*) (второй осмотр)

P1'<0,05; P1''<0,01; P1'''>0,01

 Таблица 29
 Сердечная функция у пациентов с гипертрофированным левым желудочком

Параметр	Группа 3 г BN		Группа 6 г BN		Контрольная группа
	Первоначально	Через 4 недели	Первоначально	Через 4 недели	Первоначально	Через 4 недели
Уровень сердечного выбросам (мл/мин)	79,0±2,7	79,8±2,4	82,3±2,1	85,4±2,5 р<0,05	85,7±3,0	84,0±2,8
Скорость диастолического сокращения миокарда (мм/сек)	72,2±2,8	73,1±2,1	87,3±3,2	78,2±2,9 р<0,05	70,2±2,4	70,4±2,5
Экскурсия межжелудочковой перегородки (мм)	7,8±0,4	7,1±0,3	8,3±0,4	7,2±0,5 р<0,05	7,5±0,6	7,1±0,4
Экскурсия задней стенки левого желудочка (мм)	10,0±0,3	10,1±0,1	12,2±0,3	10,4±0,2 р<0,05	10,4±0,5	10,4±0,4

 Таблица 30
  Физические возможности пациентов

Параметр	Группа 3 г BN		Группа 6 г BN		Контрольная группа
	Первоначально	Через 4 недели	Первоначально	Через 4 недели	Первоначально	Через 4 недели
Пороговая физическая мощность (Вт)	108,3±5,4	120,0±5,6 р<0,05	119,2±5,6	123,1±5,8	118,3±6,5	118,3±6,5
Эффективность потребления энергии без физической нагрузки (усл. ед.)	111,1±8,1	89,7±7,9 р<0,05	107,9±8,1	112,8±7,6	96,7±8,2	96,9±8,4
Эффективность потребления энергии при физической нагрузке (усл. ед.)	218±22	188±21 р<0,05	254±21	241±22	274±19	241±17